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雷公藤红素的新作用机制及用途——葡糖脑苷酯酶的特殊稳定机制及对戈谢病治疗的新疗法

文章来源: 作者: 发布时间:2015年01月12日 点击数: 次
“扶正”是中药的重要用药特色,但缺乏现代科学依据。戈谢病是一种由于溶酶体内葡糖脑苷酯酶(glucerebrosidase,GBA)缺乏导致葡糖苷脂(glucocerebroside,G.C.)代谢障碍的疾病,目前临床治疗方法,如酶疗法(β-葡糖脑苷脂酶),骨髓移植,基因治疗等均有不足。美国NIH庄正平博士课题组研究发现: 葡糖脑苷酯酶缺乏是由于错误折叠和自噬引起,与肖红斌课题组合作筛选中药化学成分对这一错误过程的“扶正”发现:雷公藤红素能减少Hsp90/Cdc37/Hop分子伴侣复合体靶向降解错误折叠的葡糖脑苷酯酶机会、提高BAG3的活性,增强突变型葡糖脑苷酯酶稳定性,促进其正确折叠并恢复、增强其活性。这一结果很好解释了雷公藤红素的“扶正”作用, 为戈谢病等蛋白错误折叠疾病的治疗开辟了新的治疗思路。
上述研究结果发表于PNAS, 2014, 111(1): 249-254. Celastrol increases glucocerebrosidase activity in Gaucher disease by modulating molecular chaperones.
 
雷公藤红素对错误折叠蛋白的“扶正”新机制
 
肖红斌课题组供稿
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